臨床個案
個案是一位41歲的高齡孕婦，前兩胎小孩的生長發育都正常，沒有發現任何先天性的問題，這次懷孕是同卵雙胞胎 (Mono-chorionic di-amnionic(MCDA))，因為在懷孕中期的高層次超音波檢查，發現兩個胎兒均合併有心臟及腦部的異常 (Dandy-walker malformation with Tetralogy of Fallot)，經過遺傳諮詢後父母決定在妊娠第22週時中止妊娠，引產後胎兒的血液送染色體分析，檢查報告為47,XY,+der(14)t(3;14)(p24.1;q21.1)，詳細的遺傳諮詢後，父母親雙方均接受染色體檢查，個案本身是46,XX,t(3;14)(p24.1;q21.1)，而先生為46,XY。
個案約一年半後再來到我們門診是第4次懷孕，由於先前有過胎兒異常，案主這次提早到妊娠12週時就診，孕婦本身沒有任何的疾病，也沒有常規的使用藥物。我們安排個案接受絨毛膜採樣檢查，報告為47,XY,+der(14)t(3;14)(p24.1;q21.1)mat，經過詳細的遺傳諮詢後，個案與先生無法馬上做出決定，思考了兩個月之後，一直到懷孕21週時才決定終止妊娠。
染色體檢查結果：
個案本身血液染色體結果: 46,XX,t(3;14)(p24.1;q21.1)
絨毛膜採樣染色體檢查結果為 47,XY,+der(14)t(3;14)(p24.1;q21.1)mat
絨毛膜採樣基因晶片檢查結果:
絨毛膜採樣基因晶片檢查結果:
討論：
由於絨毛膜染色體檢查的結果為47,XY,+der(14)t(3;14)(p24.1;q21.1)mat，表示胎兒染色體數目是23對外加1條為47條，除了來自父母的兩條正常14號染色體之外，還多出一條來自母親的轉位染色體(由3號染色體的p-arm接上14號q-arm而形成)。
平衡對調（Balanced Translocation）是最常見的染色體異常。平衡對調主要可分兩種，一種是相互轉位(Reciprocal Translocation, non-Robertsonian translocation)，另外一種是羅伯遜轉位(Robertsonian translocation)。相互轉位指的是兩條染色體發生斷裂後，形成的兩個片斷，相互交換連接，而形成二條衍生的染色體，因染色體的質沒有缺失，所以功能是正常的；染色體的相互轉位發生率約為1/500，最常發生在包含第13或第14對染色體的長臂。這種患者的生殖細胞在進行減數分裂形成配子時，可產生至少6種不同的配子，其中只有1種配子是正常，1種配子是相互轉位(與父親或母親相同)，其餘最少4種是不平衡轉位，甚至可以產生16種的不平衡轉位(如圖一)。所以它們與正常的精子或卵子受精後，只有2種是正常，其餘將形成單體、部分單體、三體、或是部分三體之胚胎，而導致流產、死胎或胎兒異常。
父母親一方有染色體相互轉位時，只有小於1/3的機會懷正常的胎兒，反過來說，有超過2/3的機會會出現胎兒異常或流產。以目前的醫療技術，對染色體平衡性轉位的父母，想增加懷染色體正常胎兒的機率，最好的方式是做試管嬰兒加上胚胎著床前基因檢查（Pre-implantation Genetic Screening, PGS）。方法是當精子和卵子在體外受精後，所形成的胚胎分裂達8-16個細胞期或囊胚期時，取出其中一些細胞檢查染色體正常與否，如果正常再將此胚胎植回子宮。但這種方法花費較高，不一定做一次就能順利懷孕，確定懷孕後10週仍建議做絨毛取樣以作確認。
總而言之，以我們的案主為例，除了解釋她本身懷孕所面臨染色體異常的機率外，我們無法得知她的前三個小孩的基因型是完全正常，還是與案主一樣是有相互轉位(reciprocal translocation)，我們會建議案主的三個小孩也來做基因檢測，目的是讓他們了解自己的基因型態，將來結婚生子時可能面臨到的問題、染色體異常的機率等。
由於絨毛膜染色體檢查的結果為47,XY,+der(14)t(3;14)(p24.1;q21.1)mat，表示胎兒染色體數目是23對外加1條為47條，除了來自父母的兩條正常14號染色體之外，還多出一條來自母親的轉位染色體(由3號染色體的p-arm接上14號q-arm而形成)。
平衡對調（Balanced Translocation）是最常見的染色體異常。平衡對調主要可分兩種，一種是相互轉位(Reciprocal Translocation, non-Robertsonian translocation)，另外一種是羅伯遜轉位(Robertsonian translocation)。相互轉位指的是兩條染色體發生斷裂後，形成的兩個片斷，相互交換連接，而形成二條衍生的染色體，因染色體的質沒有缺失，所以功能是正常的；染色體的相互轉位發生率約為1/500，最常發生在包含第13或第14對染色體的長臂。這種患者的生殖細胞在進行減數分裂形成配子時，可產生至少6種不同的配子，其中只有1種配子是正常，1種配子是相互轉位(與父親或母親相同)，其餘最少4種是不平衡轉位，甚至可以產生16種的不平衡轉位(如圖一)。所以它們與正常的精子或卵子受精後，只有2種是正常，其餘將形成單體、部分單體、三體、或是部分三體之胚胎，而導致流產、死胎或胎兒異常。
父母親一方有染色體相互轉位時，只有小於1/3的機會懷正常的胎兒，反過來說，有超過2/3的機會會出現胎兒異常或流產。以目前的醫療技術，對染色體平衡性轉位的父母，想增加懷染色體正常胎兒的機率，最好的方式是做試管嬰兒加上胚胎著床前基因檢查（Pre-implantation Genetic Screening, PGS）。方法是當精子和卵子在體外受精後，所形成的胚胎分裂達8-16個細胞期或囊胚期時，取出其中一些細胞檢查染色體正常與否，如果正常再將此胚胎植回子宮。但這種方法花費較高，不一定做一次就能順利懷孕，確定懷孕後10週仍建議做絨毛取樣以作確認。
總而言之，以我們的案主為例，除了解釋她本身懷孕所面臨染色體異常的機率外，我們無法得知她的前三個小孩的基因型是完全正常，還是與案主一樣是有相互轉位(reciprocal translocation)，我們會建議案主的三個小孩也來做基因檢測，目的是讓他們了解自己的基因型態，將來結婚生子時可能面臨到的問題、染色體異常的機率等。
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慧智臨床基因醫學實驗室 官方網站: http://www.dna.org.tw/
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