臨床個案
一位25歲的孕婦，先生是軟骨發育不全(achondroplasia)的確診患者(FGFR3, c.1138 G>A, GGG>AGG, Gly>Arg)，身高僅128公分，兩人結婚後的第一胎因是軟骨發育不全，第16週時於外院終止妊娠，這次來到我們門診做遺傳諮詢時為懷孕約12週，頭臀徑長約5.9公分。孕婦本身沒有任何的疾病，也沒有常規的使用藥物。
我們向孕婦及先生解釋軟骨發育不全是一種體染色體顯性(autosomal dominant, AD)的疾病，且先生已經經由基因診斷確定突變點的位置(FGFR3, c.1138 G>A, GGG>AGG, Gly>Arg)，肚子裡的胎兒有50%的機會遺傳到父親是軟骨發育不全，另有50%的機會可能是正常，在這個週數唯有透過基因診斷才有可能知道，經過詳細的遺傳諮詢後，夫妻同意接受絨毛膜穿刺採樣(CVS)，進行染色體及FGFR3 gene的分析，一星期後證實胎兒的染色體為46, XX，利用PCR的方式以DNA片段突變分析儀和序列分析儀進行FGFR3基因 exon10之序列分析，檢驗結果顯示，絨毛具有FGFR3基因突變點位【c.1138 G>A, GGG>AGG, Gly>Arg】，符合臨床上軟骨發育不全症之診斷。與夫妻雙方詳細的遺傳諮詢後，他們不想讓小孩跟自己一樣，決定中止妊娠，於是在懷孕14週時入院引產。
FGFR3基因檢測結果
DHPLC
圖為胎兒de novo出現FGFR3 gene mutation確診achondroplasia
基因定序結果
討論:
案主的先生因為已經確診是軟骨發育不全(achondroplasia)，讓整個遺傳諮詢變的簡單許多，軟骨發育不全是一種體染色體顯性遺傳疾病(autosomal dominant)，是侏儒症中最常見的一種，盛行率(prevalence rate)約1/15,000 - 1/70,000。99%以上軟骨發育不全(achondroplasia)患者的發病原因，是第四對染色體的其中一條，位於4p16.3上的 fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)基因發生點突變(point mutation)所造成；軟骨發育不全症與成骨不全症(osteogenesis imperfecta, OI)雖然都是基因發生點突變，前者絕大多數的突變都發生在同一個核苷酸(c.1138)點位上(G>A, 98%; G>C, 1%)，我們稱之為常見的突變點(hot spot) ;至於後者由於沒有好發的突變點，因此必須將成骨不全症的致病基基因(COL1A1和COL1A2)整個定序，且基因龐大所以時程較久，產前較少能有確切的診斷。案主的先生就是FGFR3 gene上第1138個核苷酸由G突變成A，使得codon 380由glycine轉成argnine而發生缺陷，兩條都發生突變的胚胎(homozygous)是沒有辦法存活的。
骨骼的生長是由兩端的軟骨生長區向中間形成硬骨，而軟骨發育不全就是軟骨轉為硬骨的過程受阻，導致患者手腳看起來特別的短(shortening of the extremities)，頭特別的大(megalencephaly)，額頭特別的平(frontal bossing)，平均身高在男性約131公分，女性於123公分，絕大多數的患者智商是不受影響的。但80~90%的軟骨發育不全患者是由正常的父母所生下的(sporadic mutation)，因為是de novo點突變所致；研究顯示較常是來自於父親的那一股產生自發性點突變，與父親年紀有顯著的相關。針對軟骨發育不全的患者目前仍無有效的治療可以提高患者的身高，長骨延長術(limb lengthening)大約可增加十公分左右的高度，但方法傷害性頗大，目前仍有相當大的爭議。
對軟骨發育不全症患者而言，若要生兒育女接受遺傳諮詢是必要的，如果夫妻雙方都是軟骨發育不全的同型患者，就只有1/4的機會懷正常的胎兒，1/2跟父母一樣是軟骨發育不權症的患者，1/4的機會無法存活；除了每次懷孕可以經由絨毛膜採樣或羊膜穿刺來得知FGFR-3的基因型，也可以利用胚胎著床前遺傳基因檢查（Pre-implantation Genetic Diagnosis, PGD）等方式，達到提高懷正常染色體胎兒的比率，並且在懷孕十週之後仍建議做絨毛膜採樣來確認；對於任何正常的父母而言，也都有生下軟骨發育不全的胎兒的機會，但我們不可能對所有的孕婦都做FGFR-3的基因檢測，所以我們建議按照時間找婦產科專科醫師規則產檢，並於適當時機安排超音波檢查，測量長骨的長度，才能及早發現、及早諮詢。
骨骼的生長是由兩端的軟骨生長區向中間形成硬骨，而軟骨發育不全就是軟骨轉為硬骨的過程受阻，導致患者手腳看起來特別的短(shortening of the extremities)，頭特別的大(megalencephaly)，額頭特別的平(frontal bossing)，平均身高在男性約131公分，女性於123公分，絕大多數的患者智商是不受影響的。但80~90%的軟骨發育不全患者是由正常的父母所生下的(sporadic mutation)，因為是de novo點突變所致；研究顯示較常是來自於父親的那一股產生自發性點突變，與父親年紀有顯著的相關。針對軟骨發育不全的患者目前仍無有效的治療可以提高患者的身高，長骨延長術(limb lengthening)大約可增加十公分左右的高度，但方法傷害性頗大，目前仍有相當大的爭議。
對軟骨發育不全症患者而言，若要生兒育女接受遺傳諮詢是必要的，如果夫妻雙方都是軟骨發育不全的同型患者，就只有1/4的機會懷正常的胎兒，1/2跟父母一樣是軟骨發育不權症的患者，1/4的機會無法存活；除了每次懷孕可以經由絨毛膜採樣或羊膜穿刺來得知FGFR-3的基因型，也可以利用胚胎著床前遺傳基因檢查（Pre-implantation Genetic Diagnosis, PGD）等方式，達到提高懷正常染色體胎兒的比率，並且在懷孕十週之後仍建議做絨毛膜採樣來確認；對於任何正常的父母而言，也都有生下軟骨發育不全的胎兒的機會，但我們不可能對所有的孕婦都做FGFR-3的基因檢測，所以我們建議按照時間找婦產科專科醫師規則產檢，並於適當時機安排超音波檢查，測量長骨的長度，才能及早發現、及早諮詢。
更多遺傳諮詢問題，請洽
禾馨婦產科 官方網站: www.mfmclinic.com.tw
慧智臨床基因醫學實驗室 官方網站: www.dna.org.tw
我大膽地指出,現在有一種有效的治療方法來治療這種疾病,但許多人並不知道。3個月前,經過一次體檢,我發現我感染了病毒。我的醫生告訴我,我感到震驚,困惑,覺得我的世界已經崩潰。由於我的醫生的宣佈,我慢慢死去,但他向我保證,如果我服藥(因為醫界對皰疹沒有已知的治療方法),我可以離開正常的生活。我從教堂到教堂,但很快發現,我的案子需要緊急關注,因為我越來越瘦,因為害怕很快死亡。為了尋求持久解決我的困境,我尋求草藥世界的解決方案。我上網尋找每一個強大的三拉醫生,我可以嚴重,因為我聽說,非洲草藥有治癒皰疹綜合征。在搜索了一小段時間之後,我碰到了一位伊圖阿博士(一位強大的非洲草藥醫生),他提出要以一筆金錢來説明我。我不得不遵守, 因為這是我的最後一站, 接受一個完美的癒合。我最後的決心是,如果這個計劃失敗,我一個人要自殺。最後效果很好。他給了我一些步驟,我一絲不苟地執行他的所有指示。上個月,確切地說,我回到醫院進行另一次測試,令我吃驚的是,結果顯示,陰性,伊圖亞博士可以以及治癒以下的病逝...癌症, 愛滋病毒, 皰疹, 刺, 乙型肝炎、肝炎、糖尿病、腎病、帕金森氏症、阿爾茨海默病、貝切特病、克羅恩病、庫欣病、心力衰竭、多發性硬化症、高血壓家族性失眠因數V·萊頓 突變、癲癇、小細胞腫瘤糖尿病、腹腔疾病、克羅伊茨病、克瑞茲·雅各布病、腦阿米德性血管病、腦炎、腦炎、腦炎 阿塔夏, 關節炎, 肌萎縮性側彎, 自閉症, 纖維肌痛, 氟奎諾酮毒性合成纖維性增生性卵巢病, 癲癇, 癲癇, 腎上腺癌.哮喘,過敏性疾病,科普德,青光眼,白內障,眼球變性,心血管病,肺病。前列腺擴大,骨質疏鬆症。
回覆刪除癡呆症,萊姆病,非霍奇金淋巴瘤,皮膚癌,子宮癌,前列腺癌,狼瘡,HPV,弱勃起,不孕症,纖維肌痛,慢性腹瀉,讓你的Ex回來,阿爾斯,SYPHILLIS,結腸直腸癌,血癌,乳腺癌,肺癌,前列腺癌,自閉症,腦癌,遺傳病,癲癇,帕金森病。你可以通過這封電子郵件諮詢這個偉大的非洲草藥醫生,以釋放自己這種皰疹病毒:drituaherbalcenter@gmail.com/ 。 或打電話給他, whatsapp 他 +2348149277967 他會説明你和他的藥草藥物是肯定的。他治癒了所有的疾病。你可以在 Instagram 上和我說話塔沙莫雷219。