胚胎著床前基因診斷 在禾馨婦產科

囊胚期切片

      常聽到許多辛苦的夫妻，想要一個孩子，做了很多次試管嬰兒就是不會著床成功，或是著床之後再8周之前不是沒有心跳、就是空包彈，實在是很令人沮喪，難道生一個小孩有這麼難嗎? 懷孕早期流產大多是因為胚胎染色體的異常所致，因此在一些反覆流產、經常性的植入失敗，常常是夫妻有一方是染色體平衡性轉位導致子代不平衡性轉位的染色體異常，當然不孕症有很多的因素，包括男性精蟲活動力差、數量少，或是女性內分泌異常、輸卵管不通，或是子宮異常、自體免疫抗體……等等，今天我們主要討論的重點是在於高齡或是染色體平衡性轉位。

       平衡性轉位（Balanced Translocation）是最常見的染色體異常，也是時常造成您不孕症或是反覆性流產的主要原因，平衡型轉位可分兩種，一種是相互轉位(Reciprocal Translocation, non-Robertsonian translocation)，另外一種是羅伯遜轉位(Robertsonian translocation)，發生率約為1/500，詳細文章請參考禾馨部落格(http://www.mfmclinic.blogspot.tw/2012/07/reciprocal-translocation-author-chart.html)。

      若您夫妻一方有染色體平衡性轉位時，只有小於1/3的機會懷正常的胎兒，反過來說，有超過2/3的機會會出現胎兒異常或流產。或是您超過38歲以上，胚胎染色體異常的機率常高達10%以上，以目前的醫療技術，想增加懷染色體正常胎兒的機率，最好的方式是做試管嬰兒加上胚胎著床前基因檢查（Pre-implantation Genetic Screening, PGS）。

      目前胚胎著床前篩檢（preimplantation genetic screening, PGS）是針對染色體數目或結構異常所進行的胚胎著床前篩檢，而數目異常包含一些較常發生的染色體數目異常，如三染色體13（Trisomy 13）、三染色體18（Trisomy 18）、三染色體21（Trisomy 21）、透納氏症（Turner syndrome）、柯林菲特氏症（Klinefelter's Syndrome）等，結構上的異常則可能為一些特殊的染色體轉位（translocation）、缺失（deletion）、重複（duplication）等。

      螢光染色體原位雜交技術（Fluorescence in situ hybridization, FISH）方法最為廣泛使用於胚胎著床前篩檢，設計針對目標序列的核酸探針，其帶有化學螢光染料（fluorescent dye）的標記，經雜交後依附在所目標的染色體位置，便可在螢光顯微鏡 (fluorescence microscopy) 下被明確偵測到，但須設計多組探針來比對，偵測其轉位染色體的目標位置。

      現今使用較先進的微陣列比較基因組雜交（array-comparative genomic hybridization, array-CGH），來進行全染色體的偵測，可準確的檢測出染色體數目及結構上的異常。相對於螢光染色體原位雜交技術與微陣列比較基因組雜交各有其優勢及局限性，螢光染色體原位雜交技術雖然價格較為一般人所能接受，但其過程技術要求高，人員需經過完善的訓練，且設備良好的實驗室才能減少大部分的問題，如雜交失敗、信號重疊、信號分裂、固定過程細胞喪失等，都可能會造成此次篩檢失敗，或者導致誤診；而微陣列比較基因組雜交技術，是利用數據計算信號強度，而不是由觀測顯微鏡之主觀評斷的信號，因此為更可靠的數據分析，此種方法也適合高通量的自動化處理，加上是利用全基因體放大技術配合微陣列比較基因組雜交，可同樣再利用經全基因組放大過後的DNA產物，再進行其他的單基因檢測，當然微陣列比較基因組雜交還是有其局限處，其無法檢測單倍體和一些多倍體，如69,XXX、92,XXXX、92,XXYY等，但這些幾乎沒有辦法存活。

      目前禾馨婦產科與慧智研究團隊所進行之胚胎著床前篩檢，以Rubicon PicoPlex WGA Kit搭配BlueGnome 24sure Cytochip的微陣列比較基因組雜交晶片，可適用於在不同時期的胚胎切片，此技術從全基因組放大到微陣列比較基因組雜交，於48小時內便能分析出結果，相較於其他複雜且漫長的比較基因組雜交分析，其檢測時間較為快速。目前國際上有許多文獻證明微陣列比較基因組雜交，於胚胎著床前篩檢的可行性及可靠性，提供除了螢光染色體原位雜交技術的另一種檢測方法，給予新世代的胚胎著床前篩檢一個最佳的選擇。

詳細內容及臨床適應症，請諮詢禾馨婦產科，或相關配合不孕症專科。